Руководства, Инструкции, Бланки

Emend инструкция

Категория: Инструкции

Описание

Эменд инструкция

Эменд: инструкция

Эменд - противорвотный препарат. Селективный антагонист рецепторов нейрокинина-1 (NK1) субстанции Р. Ингибирует острую и отсроченную фазы рвоты, вызванную цисплатином. Усиливает противорвотное действие ондансетрона и дексаметазона. Применяется в комбинации с другими противорвотными препаратами для профилактики тошноты и рвоты, вызываемых эметогенными противоопухолевыми препаратами.

Латинское название:
ЭМЕНД / EMEND.

Состав и форма выпуска:
Эменд капсулы по 1, 2, 4, 5 или 10 шт. в упаковке.
1 капсула Эменд содержит: апрепитант 80 или 125 мг.

Активное-действующее вещество:
Апрепитант / Aprepitant.

Свойства / Действие:
Эменд - противорвотный препарат.
Эменд (апрепитант) проникает в головной мозг и связывается с мозговыми NK1-рецепторами. Является селективным высокоаффинным антагонистом рецепторов нейрокинина-1 (NK1) субстанции Р.
Эменд обладает длительным центральным действием, ингибирует как острую, так и отсроченную фазы рвоты, вызванную цисплатином, а также усиливает при этом противорвотное действие ондансетрона и дексаметазона.
Избирательность связывания Эменда (апрепитанта) с NK1-рецепторами по крайней мере в 3000 раз выше, чем для других ферментов, переносчиков ионных каналов и участков рецепторов, включая допаминовые и серотониновые рецепторы, которые являются мишенями существующих в настоящее время препаратов, применяющихся для лечения тошноты и рвоты, связанной с химиотерапией.

Фармакокинетика:
Абсолютная биодоступность апрепитанта при пероральном приеме Эменда составляет приблизительно 60–65%. Cmax в плазме наблюдается через 4 часа. Прием Эменда с пищей не оказывает значимого влияния на биодоступность апрепитанта. Фармакокинетика апрепитанта в диапазоне клинических доз является нелинейной. Апрепитант проникает через ГЭБ. Апрепитант связывается с белками плазмы более чем на 95%, проникает через гематоэнцефалический барьер, подвергается интенсивному метаболизму в печени под действием CYP3A4 (небольшая часть апрепитанта метаболизируется через CYP1A2 и CYP2C19), плазменный клиренс составляет от 60 до 84 мл/мин. Апрепитант элиминируется главным образом в виде метаболитов с калом (86%) и с мочой (5%). Т1/2 составляет от 9 до 13 часов.
Фармакокинетика Эменда у пациентов в возрасте моложе 18 лет не изучалась. Коррекция доз Эменда у пожилых пациентов, у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (от 5 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется. Опыта применения Эменда у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет. Коррекция доз у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не требуется. Гемодиализ, проведенный через 4 и 48 часов после приема Эменда, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику апрепитанта. Коррекция доз Эменда в зависимости от пола или расы не требуется.

Показания:
Эменд в комбинации с другими противорвотными препаратами показан для предупреждения острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызываемых высоко- или умеренно-эметогенными противоопухолевыми препаратами.

Способ применения и дозы:
Эменд назначают внутрь вне зависимости от приема пищи в течение 3-х дней в комбинации с глюкокортикостероидами и антагонистами 5-HT3-рецепторов.
Рекомендованная доза Эменда составляет 125 мг перорально за 1 час до приема химиотерапевтических препаратов в 1-й день и 80 мг один раз в день утром во 2-й и 3-й дни.
В таблицах приводится схема приема препаратов в зависимости от степени эметогенности противоопухолевой терапии.

2 x 8 мг внутрь (8 мг за 30-60 мин до начала химиотерапии и еще 8 мг через 8 ч после первой дозы ондансетрона)

Передозировка:
Имеющиеся данные по применению высоких доз Эменда (апрепитанта) без химиотерапии (однократно до 600 мг или по 375 мг ежедневно в течение 42 дней) свидетельствуют о хорошей переносимости препарата. У 1 пациента, принявшего 1440 мг апрепитанта, сообщалось о возникновении сонливости и головной боли.
Лечение: дальнейшую терапию Эмендом следует прекратить; за пациентом следует установить тщательное наблюдение; при необходимости проводят симптоматическую терапию. В связи с противорвотным действием Эменда лекарственные препараты, вызывающие рвоту, скорее всего не будут эффективны. Гемодиализ неэффективен; антидот не известен.

Противопоказания:
  • индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) апрепитанта или других компонентов Эменда;
  • одновременное применение с пимозидом, препаратами, удлиняющими интервал QT (в т.ч. цизапридом);
  • тяжелая печеночная недостаточность (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

    Применение в период беременности и лактации:
    Хорошо контролируемых исследований Эменда у беременных женщин не проводилось. Применение Эменда при беременности не рекомендуется.
    Данных о выделении апрепитанта в грудное молоко у кормящих женщин нет. При необходимости применения Эменда в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания в связи с возможным нежелательным действием на грудных детей.

    Побочное действие:
    Большинство побочных действий, выявленных в ходе клинических исследований Эменда, были признаны легкими или умеренно выраженными. Профиль нежелательных явлений при проведении повторных циклов химиотерапии (до 6) с применением Эменда был сопоставим с таковым во время 1-го цикла химиотерапии.
    Наиболее частые нежелательные явления, связанные с приемом Эменда при высокоэметогенной химиотерапии: икота (4,6%), слабость или утомляемость (2,9%), повышение АЛТ (2,8%), запор (2,2%), головная боль (2,2%) и анорексия (2,0%); при умеренноэметогенной химиотерапии: повышенная утомляемость (2,5%).
    Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении Эменда на фоне противоопухолевой терапии (часто - от >1% до 0.1% до

  • Emend инструкция:

  • скачать
  • скачать
  • Другие статьи

    Эменд, капс набор(125мг №1 80мг №2)

    • Описание
    • Отзывы (0)
    • С этим товаром покупают (4)

    Описание и инструкция: к "ЭМЕНД. капс набор(125мг №1+80мг №2)"

    Противорвотный препарат, селективный высокоаффинный антагонист рецепторов нейрокинина-1 (NK1) субстанции Р. Избирательность связывания апрепитанта с NK1-рецепторами по крайней мере в 3000 раз выше, чем для других ферментов, переносчиков ионных каналов и участков рецепторов, включая допаминовые и серотониновые рецепторы, которые являются мишенями существующих в настоящее время препаратов, применяющихся для лечения тошноты и рвоты, связанной с химиотерапией.
    В доклинических исследованиях было показано, что антагонисты NK1-рецепторов предупреждают развитие рвоты, вызванной химиотерапевтическими препаратами, (например, цисплатином) за счет центрального механизма действия.
    Апрепитант проникает в головной мозг и связывается с мозговыми NK1-рецепторами. Обладая длительным центральным действием, апрепитант ингибирует как острую, так и отсроченную фазы рвоты, вызванной цисплатином, а также усиливает при этом противорвотное действие ондансетрона и дексаметазона.

    – для предупреждения острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызываемых высоко- или умеренноэметогенными противоопухолевыми препаратами (в комбинации с другими противорвотными препаратами).

    Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи.
    Эменд назначают в течение 3 дней в комбинации с ГКС и антагонистами серотониновых 5-HT3-рецепторов. Рекомендуемая доза Эменда составляет 125 мг за 1 ч до приема химиотерапевтических препаратов в 1 день и 80 мг 1 раз/сут утром во 2 и 3 дни.
    В таблицах приводится схема приема препаратов в зависимости от степени эметогенности противоопухолевой терапии.

    Наиболее часто: при высокоэметогенной химиотерапии - икота (4.6%), слабость/утомляемость (2.9%), повышение АЛТ (2.8%), запор (2.2%), головная боль (2.2%) и анорексия (2.0%); при умеренноэметогенной химиотерапии - повышенная утомляемость (2.5%).
    Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении апрепитанта на фоне противоопухолевой терапии в соответствии со следующей частотой их возникновения: часто - от >1% до <10%, редко - от >0.1% до <1%.
    Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, фебрильная нейтропения.
    Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение; редко - патологические сновидения, когнитивные нарушения, дезориентация, эйфория, тревожность.
    Со стороны органов чувств: редко - конъюнктивит, шум в ушах.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - брадикардия.
    Со стороны дыхательной системы: редко - фарингит, чиханье, кашель, постназальный синдром, раздражение глотки.
    Со стороны пищеварительной системы: часто - анорексия, икота, запор, диарея, диспепсия, отрыжка; редко - тошнота, кислотный рефлюкс, извращение вкуса, дискомфорт в эпигастрии, стойкий запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, перфоративная язва двенадцатиперстной кишки, боли в животе, сухость во рту, энтероколит, вздутие живота, стоматит.
    Дерматологические реакции: редко - сыпь, акне, фотосенсибилизация, повышенная потливость, жирная кожа, зуд.
    Со стороны костно-мышечной системы: редко - мышечные спазмы, миалгия.
    Со стороны мочевыделительной системы: редко - полиурия, дизурия, поллакиурия.
    Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение уровня АЛТ и АСТ; редко - повышение активности ЩФ, гипергликемия, гипонатриемия, микрогематурия.
    Аллергические реакции: в 1 случае при применении апрепитанта на фоне химиотерапии отмечен синдром Стивенса-Джонсона и еще в 1 случае при применении только апрепитанта наблюдался ангионевротический отек и крапивница.
    Прочие: часто - слабость/повышенная утомляемость; редко - отеки, приступообразные ощущения жара (приливы), ощущение дискомфорта в области грудной клетки, сонливость, жажда, снижение или повышение массы тела, присоединение стафилококковой или грибковой (кандидоз) инфекции.
    В большинстве случаев побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований, были легкими или умеренно выраженными.
    Профиль нежелательных явлений при проведении повторных циклов химиотерапии (до 6) с применением апрепитанта был сопоставим с таковым во время первого цикла химиотерапии.

    – тяжелая печеночная недостаточность (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
    – одновременное применение с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом;
    – повышенная чувствительность к апрепитанту или другим компоненту препарата.

    Беременность и лактация

    Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности препарата при беременности не проводилось, поэтому применение Эменда при беременности не рекомендуется.
    Неизвестно, выделяется ли апрепитант с грудным молоком у человека. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания в связи с риском нежелательного влияния на грудного ребенка.

    C осторожностью следует применять Эменд у пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, которые метаболизируются главным образом при участии изофермента CYP3A4 (в т.ч. некоторые химиотерапевтические препараты), т.к. ингибирование CYP3A4 апрепитантом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови. Одновременное назначение Эменда с варфарином может привести к клинически значимому снижению МНО. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно мониторировать значение МНО в течение 2 недель при каждом цикле химиотерапии и особенно через 7-10 дней после начала приема Эменда по 3-дневной схеме. Эффективность гормональных контрацептивов может снизиться во время и в течение 28 дней после лечения Эмендом. Во время лечения Эмендом и в течение 1 месяца после приема последней дозы Эменда следует использовать альтернативные и резервные методы контрацепции.
    У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (от 5 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Клинические данные по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
    У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), а также у пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, коррекции дозы не требуется.
    Пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) коррекции дозы не требуется.
    Коррекции дозы в зависимости от пола и расовой принадлежности не требуется.
    Использование в педиатрии
    Безопасность и эффективность применения Эменда у детей не изучалась.

    Симптомы: имеющиеся данные по применению апрепитанта в высоких дозах без химиотерапии (однократно до 600 мг или по 375 мг ежедневно в течение 42 дней) свидетельствуют о хорошей переносимости препарата. У 1 пациента, принявшего 1440 мг апрепитанта, наблюдались сонливость и головная боль.
    Лечение: терапию Эмендом следует прекратить и обеспечить контроль состояния пациента. При необходимости проводят симптоматическую терапию. В связи с противорвотным действием апрепитанта лекарственные препараты, вызывающие рвоту, скорее всего не будут эффективны. Антидот к препарату неизвестен. Гемодиализ не эффективен.

    Апрепитант является субстратом, умеренным ингибитором и индуктором изофермента CYP3A4, а также индуктором CYP2C9.
    При одновременном назначении апрепитант может повышать концентрацию в плазме лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит при участии CYP3A4.
    Эменд не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом. Ингибирование CYP3A4 под влиянием апрепитанта может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме и к потенциально серьезным и опасным для жизни реакциям.
    Апрепитант индуцирует метаболизм варфарина и толбутамида. Одновременное назначение Эменда с этими или другими препаратами, которые метаболизируются CYP2C9 (например, с фенитоином), может привести к снижению их концентрации в плазме. Не отмечено влияния Эменда на AUC R(+)- или S(-)-варфарина, однако при совместном применении наблюдалось снижение минимальной концентрации S(-)-варфарина, которое сопровождалось снижением МНО на 14% через 5 дней после окончания приема Эменда. Препарат уменьшает AUC толбутамида, являющегося субстратом CYP2C9, на 23% в 4 день, на 28% в 8 день и на 15% в 15 день. При этом толбутамид в однократной дозе 500 мг назначали перед началом 3-дневной схемы терапии Эмендом в 4, 8 и 15 дни.
    Взаимодействие Эменда с препаратами, являющимися субстратами переносчика P-гликопротеина, маловероятно (отсутствие взаимодействия Эменда с дигоксином). Апрепитант не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики антагонистов серотониновых 5HT3-рецепторов - ондансетрона, гранисетрона и гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона).
    При одновременном приеме Эменда и ГКС отмечено увеличение AUC для дексаметазона (при приеме внутрь) в 2.2 раза, для метидпреднизолона, вводимого в/в - в 1.3 раза и метилпреднизолона принимаемого внутрь - в 2.5 раза. В связи с этим для достижения необходимого эффекта стандартную дозу дексаметазона при его приеме внутрь в комбинации с апрепитантом снижают на 50%, метилпреднизолона при введении в/в снижают приблизительно на 25%, при назначении внутрь - на 50%.
    При применении Эменда вместе с химиотерапевтическими препаратами, метаболизм которых главным образом или частично происходит при участии CYP3A4 (этопозид, винорелбин, доцетаксел и паклитаксел) дозы этих препаратов можно не корректировать. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при применении у пациентов, получающих данные препараты, и обеспечить дополнительное наблюдение. Влияние Эменда на фармакокинетику доцетаксела не выявлено.
    Эффективность гормональных контрацептивов в период приема и в течение 28 дней после окончания приема Эменда может быть снижена (во время лечения Эмендом и в течение 1 мес после приема последней дозы Эменда следует применять альтернативные или резервные методы контрацепции).
    При одновременном пероральном приеме мидазолама и Эменда отмечено увеличение AUC мидазолама. Возможное повышение концентрации в плазме крови мидазолама или других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется при участии CYP3A4 (алпразолам, триазолам), следует принимать во внимание при одновременном назначении этих препаратов с Эмендом.
    Одновременный прием Эменда с препаратами, которые ингибируют активность CYP3A4, может привести к увеличению концентрации апрепитанта в плазме крови. Следовательно, необходимо с осторожностью назначать Эменд в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, с кетоконазолом). Однако одновременный прием Эменда с умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, с дилтиаземом) не вызывает клинически значимых изменений концентрации апрепитанта в плазме крови.
    Одновременный прием Эменда с препаратами, которые являются сильными индукторами CYP3A4 (например, с рифампином), может привести к уменьшению концентрации апрепитанта в плазме и, таким образом, к снижению эффективности Эменда.
    У пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией прием таблетки апрепитанта, содержащей дозу, сопоставимую с 230 мг препарата в капсулах, в комбинации с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза/сут в течение 5 дней приводил к увеличению AUC апрепитанта в 2 раза и одновременному увеличению AUC дилтиазема в 1.7 раза. Эти фармакокинетические эффекты не приводили к клинически значимым изменениям на ЭКГ, ЧСС или АД по сравнению с изменениями данных показателей при приеме только дилтиазема.
    Одновременный прием апрепитанта 1 раз/сут в форме таблеток в дозе, сопоставимой с 85 мг или 170 мг препарата в капсулах, и пароксетина в дозе 20 мг 1 раз/сут приводил к уменьшению AUC приблизительно на 25% и Cmax приблизительно на 20% как для апрепитанта, так и для пароксетина.

    Условия и срок хранения

    Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 4 года.

    Условия отпуска из аптек

    Препарат отпускается по рецепту.

    • - Описание и фотографии в карточках товаров могут различаться с тем, что представлено в аптеке. Пожалуйста, уточняйте информацию у операторов до оформления заказа.
    • - Данный товар не подлежит обмену и возврату на основании постановления 55 от 19.01.1998 г.

    Эменд - Официальная инструкция

    ЭМЕНД ®

    Регистрационный номер. ЛС-000587

    Торговое название препарата. ЭМЕНД

    Международное непатентованное название (МНН). апрепитант (aprepitant)

    Лекарственная форма. капсулы

    Состав. Каждая капсула содержит:
    Активное вещество. апрепитант 80 или 125 мг
    Вспомогательные вещества. гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, сахароза, целлюлоза микрокристаллическая.
    Состав капсулы. титана диоксид, желатин; капсулы 125 мг также содержат оксид железа желтый и оксид железа красный.

    Описание.
    Капсулы 80 мг. твердая желатиновая капсула с непрозрачной крышечкой белого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета с надписями «461» и «80mg», нанесенными черными чернилами
    Капсулы 125 мг. твердая желатиновая капсула с непрозрачной крышечкой розового цвета и непрозрачным корпусом белого цвета с надписями «462» и «125mg», нанесенными черными чернилами
    Содержимое капсул. гранулы белого или почти белого цвета

    Фармакотерапевтическая группа. противорвотное средство, нейрокининовых рецепторов антагонист.
    Код ATX A04AD12

    ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
    Фармакодинамика
    Апрепитант - это селективный высокоаффинный антагонист рецепторов нейрокинина 1 (NK1 ) субстанции Р. Избирательность связывания апрепитанта с NK1 -рецепторами по крайней мере в 3000 раз выше, чем для других ферментов, переносчиков ионных каналов и участков рецепторов, включая дофаминовые и серотониновые рецепторы, которые являются мишенями существующих в настоящее время препаратов, применяющихся для лечения тошноты и рвоты, связанной с химиотерапией.
    В доклинических исследованиях было показано, что антагонисты NK1 -рецепторов предупреждают развитие рвоты, вызванной химиотерапевтическими препаратами, (например, цисплатином) за счет центрального механизма действия. Апрепитант проникает в головной мозг и связывается с мозговыми NK1 -рецепторами. Обладая длительным центральным действием, апрепитант ингибирует как острую, так и отсроченную фазы рвоты, вызванной цисплатином, а также усиливает при этом противорвотное действие ондансетрона и дексаметазона.

    Фармакокинетика
    Всасывание
    Средняя абсолютная биодоступность при пероральном приеме апрепитанта составляет приблизительно 60-65%, а средняя максимальная концентрация апрепитанта в плазме (Сmах ) наблюдается приблизительно через 4 часа (Тmах ) после приема препарата. Прием капсулы одновременно с приемом пищи не оказывает клинического значимого влияния на биодоступность апрепитанта.
    Фармакокинетика апрепитанта в диапазоне клинических доз является нелинейной.
    После перорального приема ЭМЕНДА в дозе 125 мг в 1-й день и затем в дозе 80 мг в сутки во 2-ой и 3-й дни площадь под кривой концентрация-время на протяжении 24 часов составляла приблизительно 19.5 мкг/час/мл в 1-й день и 20.1 мкг/час/мл на 3-й день. Сmах составила 1.5 мкг/мл и 1.4 мкг/мл в 1-й и 3-й дни соответственно и достигалась приблизительно через 4 часа (Тmах ) после приема препарата.
    Распределение
    Апрепитант связывается с белками плазмы более чем на 95% процентов. Апрепитант проникает через гематоэнцефалический барьер.
    Метаболизм
    Апрепитант подвергается интенсивному метаболизму в печени посредством окисления в морфолиновом кольце и его боковых цепях в основном под действием CYP3A4 и лишь небольшая часть препарата метаболизируется через CYP1A2 и CYP2C19 (CYP2D6, CYP2C9 или CYP2E1 в метаболизме апрепитанта не участвуют).
    Выведение
    Апрепитант элиминируется главным образом в виде метаболитов с калом (86%) и с мочой (5%).
    Кажущийся плазменный клиренс апрепитанта составляет приблизительно от 60 до 84 мл/мин.
    Кажущийся конечный период полувыведения составляет приблизительно от 9 до 13 часов.

    Фармакокинетика у особых групп пациентов
    Дети
    Фармакокинетика Эменда у пациентов в возрасте моложе 18 лет не изучалась.
    Пожилые пациенты
    Коррекции дозы Эменда у пожилых пациентов не требуется. После перорального приема разовой дозы 125 мг Эменда в 1-й день и 80 мг 1 раз в день во 2-й и 5-й дни площадь под кривой концентрация-время на протяжении 24 часов у пожилых лиц (> 65 лет) была на 21% больше в 1-й день и на 36% больше на 5-й день, чем у лиц младше 65 лет. Сmах при этом была на 10% выше в 1-й день и на 24% выше на 5-й день. Данные различия не являлись клинически значимыми.
    Пациенты с печеночной недостаточностью.
    Коррекции доз ЭМЕНДА у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью не требуется. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) после приема разовой дозы 125 мг ЭМЕНДА в 1-й день и 80 мг в день во 2-й и 3-й дни площадь под кривой концентрация-время апрепитанта на протяжении 24 часов была на 11% меньше в 1-й день и на 36% ниже на 3-й день, чем у здоровых, получивших те же дозы препарата. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) площадь под кривой концентрация-время апрепитанта на протяжении 24 часов была на 10% больше в 1-й день и на 18% больше на 3-й день, чем у здоровых, получивших те же дозы. Данные различия не признаны клинически значимыми.
    Опыта применения Эменда у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.
    Пациенты с почечной недостаточностью.
    Коррекции дозы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не требуется. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациенты в терминальной стадии почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе, получали ЭМЕНД однократно в дозе 240 мг.
    У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью площадь под кривой концентрация -время для суммарного апрепитанта (как связанного, так и не связанного с белками) была снижена на 21%, а Сmах была снижена на 32% по сравнению со здоровыми людьми. У пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, площадь под кривой концентрация-время для суммарного апрепитанта была снижена на 42%, а Сmах - на 32%. В связи с небольшим снижением связывания апрепитанта с белками у пациентов с почечной недостаточностью, площадь под кривой концентрация-время фармакологически активного несвязанного препарата у таких пациентов достоверно не отличалась от таковой у здоровых лиц. Гемодиализ, проведенный через 4 и 48 часов после приема препарата не оказывал значимого влияния на фармакокинетику апрепитанта. В диализате обнаруживалось менее 0.2% дозы препарата.
    Пол
    Коррекции доз ЭМЕНДА в зависимости от пола не требуется. После однократного перорального приема ЭМЕНДА в дозе 125 мг, Сmах препарата у женщин была на 16% выше, чем у мужчин. Период полувыведения (Т½) апрепитанта у женщин был на 25% меньше, чем у мужчин, а значимых различий во времени достижения максимальной концентрации (Тmах ) между женщинами и мужчинами не отмечалось. Данные различия в фармакокинетике препарата не признаны клинически значимыми.
    Раса
    Коррекции дозы ЭМЕНДА в зависимости от расы не требуется.

    ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
    ЭМЕНД в комбинации с другими противорвотными препаратами показан для предупреждения острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызываемых высоко- или умеренно-эметогенными противоопухолевыми препаратами.

    ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
    Повышенная чувствительность к апрепитанту или любому другому компоненту препарата.
    Одновременное применение с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом. Тяжелая печеночная недостаточность (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

    С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
    ЭМЕНД следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно получающих варфарин и лекарственные препараты, метаболизм которых происходит главным образом через CYP3A4. Одновременное назначение ЭМЕНДА с варфарином может привести к клинически значимому снижению международного нормализованного отношения (MHO). У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно мониторировать уровень MHO в течение 2 недель при каждом цикле химиотерапии, и особенно через 7-10 дней после начала приема ЭМЕНДА по 3-х дневной схеме
    Эффективность гормональных контрацептивов может снизиться в период приема и в течение 28 дней после окончания приема ЭМЕНДА. Во время лечения ЭМЕНДОМ и в течение 1 месяца после приема последней дозы ЭМЕНДА следует использовать альтернативные и резервные методы контрацепции.

    ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ
    Хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. ЭМЕНД при беременности применять не рекомендуется.

    ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ
    Несмотря на то, что данных о выделении апрепитанта в грудное молоко у кормящих женщин нет, следует принять решение о прекращении кормления или отмене препарата в связи с возможным нежелательным действием ЭМЕНДА на грудных детей.

    ПРИМЕНЕНИЕ У ДЕТЕЙ
    Безопасность и эффективность применения ЭМЕНДА у детей не установлена.

    ПРИМЕНЕНИЕ У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ
    Коррекции дозы у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется.

    СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
    Капсулы Эменд принимаются вне зависимости от приема пищи.
    ЭМЕНД принимают в течение 3 дней в комбинации с глюкокортикостероидами и антагонистами 5-НТ3 -рецепторов. Рекомендуемая доза ЭМЕНДА составляет 125 мг перорально за 1 час до приема химиотерапевтических препаратов в 1-й день и 80 мг один раз в день утром во 2-й и 3-й дни.
    Ниже в таблицах приводится схема приема препаратов в зависимости от степени эметогенности противоопухолевой терапии.

    Коррекции дозы в зависимости от пола и расовой принадлежности не требуется.
    У пожилых пациентов коррекции доз не требуется.
    При печеночной недостаточности
    Не требуется коррекции доз у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (от 5 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Клинические данные по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
    При почечной недостаточности
    Не требуется коррекции доз у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин), а также у пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе.

    ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
    Большинство побочных действий, выявленных в ходе клинических исследований, были признаны легкими или умеренно выраженными. Наиболее распространенными нежелательными явлениями, связанными с приемом апрепитанта, которые возникали у пациентов, получавших препарат в соответствии с рекомендованной схемой при высокоэметогенной химиотерапии, были икота (4.6%), слабость/утомляемость (2.9%), повышение АЛТ (2.8%), запор (2.2%), головная боль (2.2%) и анорексия (2.0%); в соотвествии с рекомендованной схемой при умеренно-эметогенной химиотерапии - повышенная утомляемость (2.5%).
    Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении априпетанта на фоне противоопухолевой терапии в соответствии со следующей частотой их возникновения: часто -от >1/100 до <1/10, редко - от >1/1000 до <1/100)
    Система кроветворения. редко - анемия, фебрильная нейтропения.
    Центральная нервная система. часто - головная боль, головокружение; редко - нарушения сновидений, когнитивные нарушения, дезориентация, эйфория, тревожность.
    Органы зрения. редко - конъюнктивит.
    Органы слуха. редко - шум в ушах.
    Сердечно-сосудистая система. редко - брадикардия.
    Со стороны органов дыхания. редко - фарингит, чихание, кашель, постназальный синдром, раздражение глотки.
    Со стороны системы пищеварения. часто - анорексия, икота, запор, диарея, диспепсия, отрыжка; редко - тошнота, кислотный рефлюкс, извращение вкуса, дискомфорт в эпигастрии, стойкий запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, перфоративная язва двенадцатиперстной кишки, боль в животе, сухость во рту, энтероколит, вздутие живота, стоматит.
    Со стороны кожи и кожных придатков. редко - сыпь, акне, повышенная светочувствительность, повышенная потливость, жирная кожа, зуд.
    Со стороны костно-мышечной системы. редко - мышечные спазмы, миалгия.
    Со стороны мочевыделительной системы. редко - полиурия, дизурия, поллакиурия.
    Изменения со стороны лабораторных показателей. часто - повышение уровня AЛT и ACT; редко - повышение активности щелочной фосфатазы, гипергликемия, гипонатриемия, микрогематурия.
    Прочие. часто - слабость/повышенная утомляемость; редко - отеки, приступообразные ощущения жара («приливы»), ощущение дискомфорта в области грудной клетки, сонливость, жажда, снижение или повышение массы тела, присоединение стафилококковой или грибковой(кандидоз) инфекции.
    У одного больного получавшего апрепитант на фоне химиотерапии отмечен синдром Стивенса-Джонсона и еще в одном случае при применении только апрепитанта наблюдался ангионевротический отек и крапивница.
    Профиль нежелательных явлений при проведении повторных циклов химиотерапии (до 6) с применением апрепитанта был сопоставим с таковым во время 1-го цикла химиотерапии.

    ПЕРЕДОЗИРОВКА
    Имеющиеся данные по применению высоких доз апрепитанта без химиотерапии (однократно до 600 мг или по 375 мг ежедневно в течение 42 дней) свидетельствуют о хорошей переносимости препарата. Сообщалось о возникновении сонливости и головной боли у одного пациента, принявшего 1440 мг апрепитанта.
    В случае передозировки дальнейшую терапию Эмендом следует прекратить, за пациентом следует установить тщательное наблюдение. Антидот к препарату не известен. При необходимости проводят симптоматическое лечение. В связи с противорвотным действием апрепитанта лекарственные препараты, вызывающие рвоту, скорее всего будут не эффективны. Гемодиализ не эффективен.

    ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
    Апрепитант является субстратом, умеренным ингибитором и индуктором CYP3A4.
    Апрепитант также является индуктором CYP2C9.
    При одновременном назначении апрепитант может повышать концентрацию в плазме лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит под действием CYP3A4.
    ЭМЕНД не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом. Ингибирование CYP3A4 апрепитантом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме и к потенциально серьезным и опасным для жизни явлениям.
    Апрепитант индуцирует метаболизм варфарина и толбутамида. Одновременное назначение ЭМЕНДА с этими или другими препаратами, которые метаболизируются CYP2C9 (например, фенитоин), может привести к снижению их концентрации в плазме. Не отмечено влияния Эменда на площадь под кривой концентрация-время R(+)- или S(-)-варфарина, однако при совместном применении наблюдалось снижение минимальной концентрации S(-)-варфарина, которое сопровождалось снижением MHO на 14% через 5 дней после окончания приема Эменда. У пациентов, получающих терапию варфарином в течение длительного периода времени следует тщательно мониторировать уровень MHO в течение 2 недель, и особенно на 7-10 дни после начала приема Эменда по 3-х дневной схеме, во время каждого цикла химиотерапии. ЭМЕНД уменьшает площадь под кривой концентрация-время толбутамида, являющегося субстратом CYP2C9, на 23% в 4-й день, на 28% в 8-й день и на 15% в 15-й день. При этом толбутамид в однократной дозе 500 мг принимался перед началом 3-х дневной схемы терапии ЭМЕНДОМ в день 4-й, 8-й и 15-й.
    Взаимодействие ЭМЕНДА с препаратами, являющимися субстратами переносчика Р-гликопротеина. маловероятно (отсутствие взаимодействия ЭМЕНДА с дигоксином). Апрепитант не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику антагонистов 5НТ3 -рецепторов: ондансетрона, гранисетрона и гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона).
    При одновременном приеме Эменда и глюкокортикостероидов отмечено увеличение площади под кривой концентрация-время для дексаметазона (принимаемого внутрь) в 2,2 раза, для метидпреднизолона, вводимого внутривенно - в 1,3 раза и метилпреднизолона принимаемого внутрь - в 2,5 раза. В связи с этим для достижения необходимого эффекта стандартную дозу дексаметазона при применении его внутрь в комбинации с апрепитантом снижают на 50%, метилпреднизолона при введении внутривенно снижают приблизительно на 25%, при назначении внутрь - на 50%.
    При применении Эменда вместе с химиотерапевтическими препаратами. метаболизм которых главным образом или частично происходит через CYP3A4 (этопозид, винорелбин, доцетаксел и паклитаксел ) дозы этих препаратов можно не корректировать. Однако рекомендуется соблюдать осторожность в отношении пациентов, получающих данные препараты, и вести за ними дополнительное наблюдение. Влияния Эменда на фармакокинетику доцетаксела не выявлено.
    Эффективность гормональных контрацептивов в период приема и в течение 28 дней после окончания приема ЭМЕНДА может быть снижена. Во время лечения ЭМЕНДОМ и в течение 1 месяца после приема последней дозы ЭМЕНДА следует применять альтернативные или резервные методы контрацепции.
    При одновременном пероральном приеме мидазолама и Эменда отмечено увеличение площади под кривой концентрация-время мидазолама. Потенциальный эффект повышения концентрации в плазме мидазолама или других бензодиазепинов. метаболизм которых осуществляется через CYP3A4 (алпразолам, триазолам), следует принимать во внимание при одновременном назначении этих препаратов с ЭМЕНДОМ.
    Одновременный прием ЭМЕНДА с препаратами, которые ингибируют активность CYP3A4. может привести к увеличению концентрации апрепитанта в плазме. Следовательно, необходимо с осторожностью назначать ЭМЕНД в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 (напр. кетоконазолом). Однако одновременный прием ЭМЕНДА с умеренными ингибиторами CYP3A4 (напр. дилтиаземом) не вызывает клинически значимых изменений концентрации апрепитанта в плазме.
    Одновременный прием ЭМЕНДА с препаратами, которые являются сильными индукторами CYP3A4 (напр. рифампином ), может привести к уменьшению концентрации апрепитанта в плазме и, таким образом, к снижению эффективности ЭМЕНДА.
    У пациентов с легкой и умеренной гипертензией прием таблетки апрепитанта, содержащей дозу, сопоставимую с 230 мг препарата в капсулах, в комбинации с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза в день в течение 5 дней приводил к увеличению площади под кривой концентрация-время апрепитанта в 2 раза и одновременному увеличению площади под кривой концентрация-время дилтиазема в 1,7 раза. Эти фармакокинетические эффекты не приводили к клинически значимым изменениям на ЭКГ, частоты сердечных сокращений или артериального давления по сравнению с изменениями данных показателей при приеме только дилтиазема.
    Одновременный прием апрепитанта один раз в день в форме таблетки в дозе, сопоставимой с 85 мг или 170 мг препарата в капсулах, и пароксетина в дозе 20 мг раз в день приводил к уменьшению площади под кривой концентрация-время приблизительно на 25% и Сmах приблизительно на 20% как для апрепитанта, так и для пароксетина.

    ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
    ЭМЕНД следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно получающих лекарственные продукты, которые метаболизируются главным образом через CYP3A4; CYP3A4 метаболизирует некоторые химиотерапевтические препараты. Ингибирование CYP3A4 апрепитантом может привести к повышению концентрации в плазме этих сопутствующих лекарственных препаратов.
    Одновременное назначение ЭМЕНДА с варфарином может привести к клинически значимому снижению Международного нормализованного отношения (MHO) протромбинового времени. У пациентов, получающих хроническое лечение варфарином, нужно пристально следить за MHO в течение 2 недель, в особенности через 7-10 дней после начала 3-дневной схемы ЭМЕНДА при каждом цикле химиотерапии.
    Эффективность гормональных контрацептивов может снизиться во время и в течение 28 дней после лечения ЭМЕНДОМ. Во время лечения ЭМЕНДОМ и в течение 1 месяца после приема последней дозы ЭМЕНДА следует использовать альтернативные методы контрацепции.

    ФОРМА ВЫПУСКА
    Капсулы по 80 и 125 мг. По 1 или 2 капсулы в блистерах из алюминиевой фольги. По 1, 2 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
    Дополнительная упаковка. по 1 капсуле 125 мг в блистере и 2 капсулы по 80 мг в блистере, оба блистера упакованы в картонную обложку. По 1 картонной обложке вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

    УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
    При температуре не выше 30°С в недоступном для детей месте.

    СРОК ГОДНОСТИ
    4 года.
    Препарат не следует употреблять по истечению срока годности, указанного на упаковке.

    УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
    По рецепту.

    ФИРМА-ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
    Компания Мерк Шарп и Доум Б.В. (Нидерланды), произведено Мерк и Ко. Инк. США

    Адрес представительства.
    121059 Россия. Москва, Площадь Европы, 2

    ® Торговая марка зарегистрирована и принадлежит Мерк энд Ко. Инк. США