Руководства, Инструкции, Бланки

омализумаб инструкция по применению цена отзывы

Категория: Инструкции

Описание

Ксолар - инструкция по применению, отзывы

Препараты Для Лечения Обструктивных Заболеваний Дыхательных Путей(Atx-R03) Ксолар

Формы выпуска: лиофилизат

Фармокологическая группа: Иммунодепрессанты

Фармакологическое действие: Под воздействием аллергена IgE связывается с высокоаффинными FceRI-рецепторами, расположенными на поверхности тучных клеток и базофилов, вследствие чего происходит дегрануляция вышеуказанных клеток и высвобождение гистамина, лейкотриенов, цитокинов и др. медиаторов, которые играют непосредственную роль в развитии отека дыхательных путей, сокращении гладкой мускулатуры бронхов и нарушении клеточной активности. Препарат связывается с IgE, блокирует его взаимодействие с высокоаффинными FceRI-рецепторами, что предотвращает дальнейшее развитие патологического состояния. Применение у больных бронхиальной астмой дает заметное уменьшение FceRI-рецепторов на поверхности базофилов. In vitro в базофилах наблюдается выраженное снижение (до 90%) выброса гистамина. Свободный IgE в 96% переходит в связанный. Общая концентрация IgE (связанного и свободного) повышается, т.к. образуется комплекс омализумаб-IgE, который выводится медленнее, чем свободный IgE. На 16 нед лечения концентрация общего IgE в 5 раз выше, по сравнению с таковой до лечения. После отмены увеличение общего IgE и уменьшение свободного IgE были обратимыми. Содержание общего IgE оставалось повышенным в течение 1 года. Достоверно уменьшает частоту обострений и снижает потребность в ингаляционных ГКС.

Показания к применению: Персистирующая атопическая бронхиальная астма средней и тяжелой степени, которая недостаточно контролируется применением ингаляционных ГКС.

Противопоказания: Гиперчувствительность, острый бронхоспазм, астматический статус, детский возраст (до 12 лет).

Побочные действия: Частота: часто (более 1/100 и менее 1/10); нечасто (более 1/1000 и менее 1/100); редко (менее 1/1000).Аллергические реакции: нечасто - крапивница, зуд, фотосенсибилизация; редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек.Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, сонливость, парестезии, обморок. Со стороны ССС: нечасто - ортостатическая гипотензия. Со стороны дыхательной системы: нечасто - фарингит, кашель, аллергический бронхоспазм; редко - отек гортани.Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, диарея, диспепсия. Прочие: часто - боль, отек, эритема, зуд в месте введения; нечасто - развитие злокачественных новообразований (связь с приемом препарата не установлена), увеличение массы тела, ощущение усталости, отек верхних конечностей, гриппоподобный синдром; редко - гельминтные инфекции, образование антител к омализумабу.Постмаркетинговый опыт: анафилаксия, анафилактоидные реакции, алопеция, идиопатическая тромбоцитопения (тяжелая), аллергический гранулематозный ангиит (Чарга-Стросса); артралгия, миалгия, припухлость суставов.

Инструкция по применению и дозировке: Препарат вводят только п/к (в/м и в/в вводить нельзя) в область дельтовидной мышцы или переднелатеральную область бедра по 150-375 мг 1 раз в 2-4 нед. Доза зависит от исходной концентрации IgE (МЕ/мл) и массы тела пациента (кг).

Особые инструкции(указания): Препарат не предназначен для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.После начала лечения препаратом не рекомендуется резко отменять системные или ингаляционные ГКС; дозу ГКС снижают постепенно под наблюдением врача.В 150 мг омализумаба содержится 108 мг сахарозы.В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие: Не смешивать с др. ЛС (за исключением воды для инъекций).

Применение при беременности и кормлении грудью: Специальных исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось. В экспериментальных исследованиях не было выявлено прямого или непрямого отрицательного влияния препарата на течение беременности, развитие эмбриона и плода, течение родов и развитие новорожденных. Известно, что молекулы IgG проникают через плацентарный барьер. Применение препарата Ксолар при беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у человека. Человеческий IgG выделяется с грудным молоком. Учитывая возможность выделения препарата с грудным молоком и возможное отрицательное воздействие омализумаба на ребенка, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Ксолар кормящим женщинам.

Инструкция по хранению: При температуре 2-8 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

омализумаб инструкция по применению цена отзывы:

  • скачать
  • скачать
  • Другие статьи

    КСОЛАР (XOLAIR) инструкция, отзывы, цена, описание

    NOVARTIS PHARMA, AG (Швейцария)

    АТХ: R03DX05 (Omalizumab)

    Рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела (IgG1). Препарат для лечения атопической бронхиальной астмы

    Иммунодепрессант, гуманизированные моноклональные антитела, полученные на основе рекомбинантной ДНК. Представляет собой IgG1 каппа антитело, содержащее человеческую структурную основу с определяющими комплементарность участками мышиного антитела, связывающими иммуноглобулин Е (IgE).
    Омализумаб связывается с IgE и предотвращает его взаимодействие с высокоаффинным Fc?RI-рецептором, таким образом происходит снижение количества свободного IgE, который является пусковым фактором для каскада аллергических реакций.
    При лечении препаратом пациентов с атопической бронхиальной астмой отмечается заметное уменьшение количества Fc?RI-рецепторов на поверхности базофилов.
    В клинических исследованиях содержание свободного IgE в сыворотке дозозависимо уменьшалось в течение 1 ч после введения первой дозы Ксолара и поддерживалось на достигнутом уровне в периоды между введениями последующих доз. При применении в рекомендуемых дозах среднее уменьшение свободного IgE в сыворотке составляло более 96%. Общий уровень IgE (связанного и несвязанного) в сыворотке крови повышался после первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб-IgE, характеризующегося более медленной скоростью выведения по сравнению со свободным IgE. На 16 неделе после введения первой дозы препарата средний уровень общего IgE в сыворотке был в 5 раз выше, по сравнению с таковым до лечения. После отмены Ксолара обусловленное его действием увеличение общего IgE и уменьшение свободного IgE были обратимыми. После полного выведения препарата из организма не наблюдалось увеличения концентрации IgE в сыворотке крови. Содержание общего IgE оставалось повышенным в течение 1 года после отмены Ксолара.
    При применении препарата Ксолар у пациентов со среднетяжелой и тяжелой атопической бронхиальной астмой отмечалось достоверное уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы (определяемых как ухудшение течения бронхиальной астмы, требующее применения системных ГКС или удвоения исходной дозы ингаляционных ГКС) и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо.
    При применении Ксолара в течение 16 недель на фоне постепенного уменьшения дозы ингаляционных или пероральных ГКС также наблюдалось достоверное уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо.
    У больных с бронхиальной астмой и круглогодичным аллергическим ринитом, получавших терапию ГКС, при применении омализумаба в течение 28 недель отмечалось снижение выраженности симптомов бронхиальной астмы и круглогодичного аллергического ринита, а также улучшение параметров легочной функции. Уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы и улучшение качества жизни больных (по сертифицированному опроснику качества жизни) на фоне терапии Ксоларом сохранялось в течение длительного времени по сравнению с плацебо.
    При применении Ксолара у детей в возрасте от 6 до 12 лет в течение 52 недель было отмечено снижение частоты обострений бронхиальной астмы по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо.
    В другом исследовании на фоне приема Ксолара в течение 28 недель у детей в возрасте от 6 до 12 лет было отмечено уменьшение частоты и выраженности обострений бронхиальной астмы, а также снижение дозы применяемых ингаляционных ГКС к концу 28 недели терапии по сравнению с группой плацебо.

    Всасывание
    После п/к введения абсолютная биодоступность омализумаба составляет в среднем 62%. После однократного п/к введения взрослым и подросткам с бронхиальной астмой всасывание омализумаба происходит медленно, Cmax достигается в среднем чер.

    Противопоказания

    — повышенная чувствительность к компонентам препарата.
    С осторожностью применять Ксолар у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек, с аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов; пациент. посмотреть полностью

    Ксолар вводят п/к. Препарат не применяют в/в или в/м.
    Дозу Ксолара и частоту введения препарата определяют на основании исходной концентрации IgE (МЕ/мл), измеренной до начала лечения, а также массы тела пациента (кг). В зависимости от исходной. посмотреть полностью

    Передозировка

    О случаях передозировки Ксолара до настоящего времени не сообщалось. Максимальная переносимая доза Ксолара до настоящего времени не определена. При введении пациентам в течение 20 недель наивысшей кумулятивной дозы препарата (44 000 мг) не отмечал. посмотреть полностью

    Лекарственное взаимодействие

    Поскольку ферменты цитохрома Р450, механизмы системы энергетического выброса (эффлюксные насосы) и связывания с белками не играют роли в клиренсе омализумаба, Ксолар обладает небольшим потенциалом для лекарственного взаимодействия с другими препар. посмотреть полностью

    Побочное действие

    Наиболее часто: реакции в месте инъекции - боль, отек, эритема и зуд в месте введения препарата, головные боли.
    Большинство побочных реакций были легкой или умеренной степени тяжести. Частота развития побочных реакций, выявленных в ходе клиниче. посмотреть полностью

    При беременности и кормлении грудью

    Специальных исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось. В экспериментальных исследованиях не было выявлено прямого или непрямого отрицательного влияния препарата на течение беременности, развитие эмбриона и плода, те. посмотреть полностью

    Применение при нарушении функции печени

    Следует с осторожностью применять Ксолар у больных с нарушениями функции печени и/или почек

    Применение при нарушении функции почек

    Следует с осторожностью применять Ксолар у больных с нарушениями функции печени и/или почек

    Особые указания

    Следует с осторожностью применять Ксолар у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек, с аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов; пациентов с повышенным риском гельминтных инфекций.
    Пр. посмотреть полностью

    Особые условия приема

    c осторожностью применяется при беременности, c осторожностью применяется при кормлении грудью, c осторожностью применяется при нарушениях функции печени, c осторожностью применяется при нарушениях функции почек

    Фармакокинетика

    Всасывание
    После п/к введения абсолютная биодоступность омализумаба составляет в среднем 62%. После однократного п/к введения взрослым и подросткам с бронхиальной астмой всасывание омализумаба происходит медленно, Cmax достигается в среднем чер. посмотреть полностью

    Условия отпуска из аптек

    Препарат отпускается по рецепту.

    Условия хранения

    Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности - 4 года.

    Форма выпуска

    Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения белого или почти белого цвета.
    1 фл.
    омализумаб
    150 мг
    Вспомогательные вещества: сахароза - 108 мг, L-гистидин - 1.3 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат - 2.1 мг, полисорбат 20. посмотреть полностью

    Не нашли нужно информации?
    Еще более полную инструкцию к препарату «ксолар (xolair)» можно найти здесь:

    pro-tabletki.info /ксолар (xolair)

    Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

    Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.

    Провизор Онлайн

    Омализумаб инструкция по применению цена отзывы

    КСОЛАР (XOLAIR)


    *Значительное улучшение или полный контроль; **р-значение для общего распределения оценки.
    В ходе исследования 2 оценивали эффективность и безопасность Ксолара в популяции 312 пациентов с тяжелой аллергической астмой, которые совпадали по характеристикам с популяцией исследования 1. Лечение Ксоларом в ходе этого открытого исследования привело к уменьшению на 61% частоты клинически значимых обострений астмы по сравнению с текущей терапией астмы отдельно. 4 дополнительные большие плацебо-контролируемые вспомогательные исследования Ксолара продолжительностью 28–52 нед были посвящены оценке эффективности и безопасности Ксолара у 1722 взрослых и детей старше 12 лет (исследование 3, 4, 5, 6) с тяжелой персистирующей астмой. У большинства пациентов был недостаточный контроль астмы, но они меньше получали сопутствующей терапии астмы, чем пациенты в исследованиях 1 или 2. В ходе исследований 3–5 как первичную конечную точку использовали обострения, тогда как в ходе исследования 6 в первую очередь оценивали уменьшение потребности в ингаляционных кортикостероидах.
    Во время исследований 3, 4 и 5 у пациентов, применявших Ксолар, отмечали сокращение частоты обострений астмы на 37,5 (р=0,027), 40,3 (р<0,001) и 57,6% (р<0,001) по сравнению с плацебо соответственно.
    В ходе исследования 6 значительно больше пациентов с тяжелой аллергической астмой при применении Ксолара смогли снизить дозу флутиказона до ≤500 мкг/сут без ухудшения контроля астмы (60,3%) по сравнению с группой плацебо (45,8%, р<0,05).
    Качество жизни, связанное с астмой, измерялась с помощью анкеты Джунипер (Juniper). Для всех 6 исследований отмечено достоверное улучшение по сравнению с начальным качеством жизни у пациентов, получавших Ксолар, по сравнению с больными из группы плацебо или контрольной группы.
    Общая оценка врачом эффективности лечения. Общую оценку эффективности лечения проводил врач в 5 указанных выше исследованиях контроля астмы. Он имел возможность учесть МСВ (максимальную скорость выдоха), симптомы в дневное и ночное время, применение препаратов первой помощи, данные спирометрии и обострения астмы. Во всех 5 исследованиях статистически значимо большая доля пациентов, получавших Ксолар, была признана достигшей значительного улучшения или полного контроля астмы по сравнению с пациентами группы плацебо.
    Дети в возрасте 6–12 лет. Главное подтверждение безопасности и эффективности Ксолара в возрастной группе 6–12 лет получено в одном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании (исследование 7).
    Исследование 7 было плацебо-контролируемым, включало особую подгруппу (n=235) пациентов, как это определено в текущих показаниях, лечение которых проводилось высокими дозами ингаляционных кортикостероидов (≥500 мкг/сут эквивалента флутиказона), а также β-агонистов длительного действия.
    Клинически значимое обострение определялось как ухудшение симптомов астмы с клинической оценкой исследователя, которое требовало удвоения начальной дозы ингаляционных кортикостероидов в течение по крайней мере 3 дней и/или лечения по жизненным показаниям системными кортикостероидами (перорально или в/в) в течение по крайней мере 3 дней.
    В особой подгруппе пациентов, получавших высокие дозы ингаляционных кортикостероидов, группа омализумаба имела статистически достоверно низкую частоту клинически значимых обострений астмы, чем группа плацебо. На 24-й неделе разница в частоте между группами лечения составила 34% (соотношение частоты 0,662, р=0,047), отмечено уменьшение количества обострений по сравнению с плацебо у пациентов, получавших омализумаб. Во втором двойном слепом 28-недельном периоде лечения разница в частоте между группами составляла 63% (соотношение частоты 0,37, р<0,001), снижение частоты обострений по сравнению с плацебо у пациентов, получавших омализумаб.
    При 52-недельном двойном слепом периоде лечения (включавшее 24-недельную фазу применения фиксированной дозы стероидов и 28-недельную фазу коррекции дозы стероидов) разница в частоте между группами лечения составила 50% (соотношение частоты 0,504, р<0,001), относительное уменьшение частоты обострений у пациентов, получавших омализумаб. Для группы пациентов, получавших омализумаб, показано большее снижение частоты применения β-агонистов по неотложным показаниям, чем для группы плацебо, в конце 52-недельного периода лечения, хотя разница между группами не была статистически значимой. Для глобальной оценки эффективности лечения в конце 52-недельного двойного слепого периода лечения в подгруппе тяжелых больных, которые применяли высокие дозы ингаляционных кортикостероидов и β-агонисты длительного действия, доля пациентов с «отличной» оценкой эффективности лечения была выше, а количество больных с «удовлетворительной» или «плохой» оценкой было меньшим в группе омализумаба по сравнению с группой плацебо, разница между ними была статистически значимой (р<0,001), в то же время не было никаких различий между группами применения омализумаба и плацебо в отношении субъективных оценок качества жизни.
    Фармакокинетика. Действие омализумаба изучали у взрослых пациентов и детей в возрасте старше 12 лет с аллергической астмой.
    Абсорбция. После п/к введения омализумаб абсорбируется со средней абсолютной биодоступностью 62%. После п/к введения разовой дозы взрослым и детям в возрасте старше 12 лет с астмой омализумаб медленно абсорбировался, достигая Сmax в плазме крови в среднем через 7–8 дней. Фармакокинетика омализумаба является линейной при дозах выше 0,5 мг/кг. После многократного введения омализумаба AUC в равновесном состоянии с 0-го по 14-й день была до 6 раз выше, чем после введения первой дозы. При применении Ксолара в форме лиофилизата или р-ра отмечены аналогичные профили «сывороточная концентрация — время» омализумаба.
    Распределение. In vitro омализумаб образует комплексы с IgE, которые имеют ограниченный размер. Комплексы, которые преципитируют, и комплексы с молекулярной массой более 1 млн Да не выявлены ни in vitro. ни in vivo. Кажущийся объем распределения после п/к введения составляет 78±32 мл/кг.
    Выведение. В клиренсе омализумаба задействованы процессы клиренса IgG так же, как и выведение путем специфического связывания и образования комплексов с его лигандом — мишенью IgE. Печеночная элиминация IgG включает расщепление в ретикулоэндотелиальной системе и в клетках эндотелия. Неизмененный IgG также выводится с желчью. У пациентов с астмой Т½ омализумаба из плазмы крови в среднем составлял 26 дней при клиренсе в среднем 2,4±1,1 мл/кг/сут. Кроме того, при увеличении массы тела в 2 раза клиренс увеличивался примерно вдвое.
    Характеристики в популяциях пациентов
    Возраст, расовая/этническая принадлежность, пол, индекс массы тела. Фармакокинетика Ксолара в популяции анализировалась с целью оценить влияние демографических характеристик. Анализ этих ограниченных данных свидетельствует, что коррекции дозы в зависимости от возраста (6–76 лет), расовой/этнической принадлежности, пола или индекса массы тела не требуется.
    Нарушение функции почек и печени. Данные по фармакокинетике или фармакодинамике у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью отсутствуют.

    возможность лечения Ксоларом следует рассматривать только для пациентов с установленной IgE-опосредованной астмой.
    Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет. Ксолар показан как дополнительная терапия для достижения лучшего контроля астмы у пациентов с тяжелой персистирующей аллергической астмой, у которых выявлен положительный кожный тест in vitro на реактивность к постоянно присутствующему в воздухе аллергену, с ослабленной функцией легких (ОФВ1 — объем форсированного выдоха — <80%), а также с частой дневной симптоматикой или пробуждениями в ночное время, имеющих многочисленные документированные подтверждения многократных тяжелых обострений астмы, несмотря на применение ингаляционных кортикостероидов в высоких суточных дозах с добавлением ингаляционных β2 -агонистов длительного действия.
    Дети в возрасте 6–12 лет. Ксолар показан как дополнительная терапия для достижения лучшего контроля астмы у пациентов с тяжелой персистирующей аллергической астмой, у которых выявлен положительный кожный тест in vitro на реактивность к постоянно присутствующему в воздухе аллергену, а также с частой дневной симптоматикой или пробуждениями в ночное время, с многократными документально подтвержденными тяжелыми обострениями астмы, несмотря на применение ингаляционных кортикостероидов в высоких суточных дозах с добавлением ингаляционных β2 -агонистов длительного действия.

    Ксолар должен назначать врач, имеющий опыт диагностики и лечения тяжелой персистирующей астмы. Необходимая доза и частота введения Ксолара определяется концентрацией IgЕ (МЕ/мл), которая устанавливается до начала лечения, а также массой тела пациента (кг). До начала приема с целью подбора дозы у пациента следует определить уровни IgE с помощью количественного анализа общего IgE с использованием любой промышленной сыворотки. В зависимости от показателей рекомендуемая доза Ксолара составляет 75–600 мг. Ее можно разделить на 1–4 введения. Меньшая вероятность положительного эффекта отмечалась у пациентов с уровнем IgE ниже 76 МЕ/мл. До начала терапии врачу следует убедиться, что у взрослых пациентов и подростков в возрасте от 12 лет с IgE ниже 76 МЕ/мл и у детей (возраст 6–12 лет) с IgE ниже 200 МЕ/мл выявлена не подлежащая сомнению in vitro реактивность (радиоаллергосорбентный тест [RAST]) к постоянно присутствующему аллергену.
    Схема пересчета дозы приведена в табл. 1, а схемы определения дозы для взрослых и детей (6 лет и старше) — в табл. 2 и 3.
    Не следует назначать Ксолар пациентам, у которых уровень IgE или масса тела превышают уровни, указанные в таблице по дозированию. Максимальная рекомендуемая доза составляет 600 мг омализумаба каждые 2 нед.
    Таблица 1 Пересчет дозы на количество флаконов, количество инъекций и общий объем инъекции для каждого введения

    Количество флаконов, n

    Количество инъекций, n

    Не вводить: нет данных относительно рекомендации доз


    Введение. Т олько для п/к введения. Не вводить в/в или в/м. Инъекция выполняется п/к в дельтовидную область плеча. При наличии определенных причин, препятствующих введению инъекции в дельтовидную область, препарат может быть введен в область бедра.
    Опыт самостоятельного введения Ксолара ограничен. В связи с этим препарат должен вводить медработник.
    Продолжительность лечения, контроль икоррекция дозы. Ксолар предназначен для длительного применения. Клинические исследования подтвердили эффективность лечения Ксоларом, который применяют в течение по крайней мере 12–16 нед. На 16-й неделе после начала терапии Ксоларом необходимо оценить состояние пациента относительно эффективности лечения до введения следующих инъекций. Решение о продолжении терапии Ксоларом должно основываться на заключении о достижении значительного прогресса относительно общего контроля астмы.
    Прекращение лечения Ксоларом в большинстве случаев приводит к обратному повышению уровня свободного IgE и развитию соответствующих симптомов. Уровень общего IgE является повышенным на протяжении лечения и остается таковым в течение 1 года после его прекращения. Таким образом, повторное определение уровня IgE при терапии Ксоларом не может быть проведено для установления необходимой дозы препарата. Определение дозы после перерыва в лечении, которое длится менее 1 года, должно производиться, исходя из уровня IgE, полученного при первоначальном установлении дозы. Уровень общего IgE в плазме крови может определяться повторно с целью выбора дозы, если лечение Ксоларом было прервано более года назад.
    При значительных изменениях массы тела требуется коррекция дозы.
    Особые популяции
    Пожилой возраст (от 65 лет). Доступны ограниченные данные по применению препарата Ксолар у больных в возрасте старше 65 лет, однако нет оснований считать, что для пациентов пожилого возраста требуется иной подход к дозированию, чем для более молодых взрослых.
    Пациенты с нарушением функции почек или печени. Исследования влияния нарушения функции почек или печени на фармакокинетику препарата Ксолар не проводились. Поскольку клиренс омализумаба в клинических дозах происходит преимущественно с участием ретикулярной эндотелиальной системы (РЭС), его изменение в связи с нарушением функции почек или печени маловероятно. Хотя нет специфических рекомендаций по коррекции дозы, Ксолар у таких пациентов следует применять с осторожностью.
    Дети. Безопасность и эффективность Ксолара у детей в возрасте до 6 лет не установлены. Нет данных.
    Особые указания относительно применения. Лиофилизированное лекарственное средство растворяется в течение 15–20 мин, хотя в отдельных случаях этот процесс может быть более длительным. Полностью растворенный препарат — прозрачный или слегка опалесцирующий и может содержать несколько маленьких воздушных пузырьков или пену на стенках флакона. Поскольку р-р имеет вязкую консистенцию, необходимо тщательно изъять весь приготовленный р-р в полном объеме, который составляет 0,6 мл для флакона Ксолар 75 мг или 1,2 мл для флакона Ксолар 150 мг соответственно, перед вытеснением воздуха или избытка раствора со шприца.
    Правила приготовления ивведения р-ра
    1. Для флакона Ксолар 75 мг отобрать 0,9 мл воды для инъекций из ампулы в шприц. Для флакона Ксолар 150 мг отобрать 1,4 мл воды для инъекций из ампулы в шприц. Игла шприца должна быть с широким отверстием (№ 18).
    2. Поставить флакон вертикально на гладкую поверхность, проколоть крышку иглой и ввести воду для инъекций непосредственно во флакон с лиофилизированным порошком, придерживаясь стандартных асептических процедур, направляя воду для инъекций непосредственно в порошок.
    3. Удерживая флакон в вертикальном положении, для равномерного увлажнения сухого вещества водой для инъекций флакон осторожно вращать (не встряхивая) в течение 1 мин.
    4. Чтобы способствовать растворению, после завершения шага 3 слегка вращают флакон течение 5–10 с примерно каждые 5 мин для растворения всех остающихся твердых частиц.
    В некоторых случаях для полного растворения сухого вещества может потребоваться больше 20 мин. В этом случае повторить этап 4 до полного растворения всех желеобразных частиц в р-ре. Когда препарат полностью растворился, в р-ре не должно быть видимых желеобразных частиц, допустимо наличие небольших пузырьков или пены по стенкам флакона. Восстановленный р-р должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. При наличии в р-ре желеобразных частиц препарат к применению не пригоден.
    5. Перевернуть флакон по крайней мере на 15 с, чтобы дать р-ру возможность перетечь книзу в направлении пробки. Используя шприц емкостью 3 мл, оснащенный иглой № 18 с широким просветом, вводят иглу в перевернутый флакон. Удерживая флакон в перевернутом положении (конец иглы должен находиться около крышки флакона в р-ре), набирают р-р в шприц. Перед тем как извлечь иглу из флакона оттягивают поршень обратно на всю длину полости шприца, чтобы удалить из перевернутого флакона весь р-р.
    6. Заменяют иглу № 18 иглой № 25 для п/к инъекций.
    7. Удаляют воздух, крупные пузырьки и любой избыток р-ра, чтобы получить необходимую дозу (0,6 или 1,2 мл). На поверхности р-ра в шприце может оставаться тонкий слой мелких пузырьков. Поскольку р-р слегка вязкий, может потребоваться 5–10 с, чтобы ввести р-р п/к.
    Во флаконе содержится 0,6 мл (75 мг) или 1,2 мл (150 мг) Ксолара.
    8. Инъекцию вводят п/к в область дельтовидной мышцы плеча или в бедро.
    Ксолар как порошок для приготовления р-ра для инъекций поставляется в одноразовых флаконах. С точки зрения микробиологической чистоты лекарственное средство следует использовать немедленно после приготовления.
    Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

    повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

    более 4400 пациентов с аллергической астмой были рандомизированы в контролируемых исследованиях эффективности Ксолара.
    Во время клинических исследований у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет наиболее частыми побочными реакциями были реакции в месте инъекции, включая боль в месте инъекции, отек, покраснение и зуд, а также головная боль. В ходе клинических исследований у детей в возрасте 6–12 лет наиболее частыми побочными реакциями, которые связаны с лекарственным средством, были головная боль, лихорадка и боль в верхней части живота. Большая часть реакций были легкой или средней степени тяжести. В табл. 4 указаны побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований в общей популяции исследования безопасности, по классам систем органов MedDRA и по частоте. В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Частота определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — <1/10), нечасто (≥1/1000 — <1/100), редко (≥1/10 000 — <1/1000) и очень редко (<1/10 000). Частота явлений, сообщения о которых получены в период постмаркетингового наблюдения, указана как неизвестная (не может быть определена по имеющимся данным).
    Таблица 4 Побочные реакции

    Инфекции и инвазии

    Гриппоподобные заболевания, отечность верхних конечностей, увеличение массы тела, утомляемость


    *Очень часто у детей в возрасте 6–12 лет.
    **У детей в возрасте 6–12 лет.
    Нарушения со стороны иммунной системы. Для получения дополнительной информации см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
    Злокачественные новообразования. Во время программы клинических исследований препарата Ксолар общая наблюдаемая частота случаев злокачественных новообразований у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше была сопоставима с частотой, которая характерна для популяции в целом. Случаев злокачественных новообразований в ходе клинических исследований с участием детей в возрасте 6–12 лет в группе омализумаба не выявлено; отмечен единичный случай злокачественного новообразования в контрольной группе.
    Артериальная тромбоэмболия (АТЭ). В ходе контролируемых клинических и текущих обсервационных исследований отмечено количественное несоответствие АТЭ. АТЭ включала инсульт, транзиторную ишемическую атаку, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию и сердечно-сосудистую смерть (включая смерть по неизвестной причине). Частота АТЭ в контролируемых клинических исследованиях составила 6,29 для пациентов, получавших Ксолар (17/2703 пациенто-лет), и 3,42 для пациентов контрольной группы (6/1755 пациенто-лет). В модели пропорциональных рисков Кокса Ксолар не был связан с риском АТЭ (отношение рисков 1,86, 95% ДИ 0,73–4,72). В ходе обсервационного исследования частота АТЭ составляла 5,59 (79/14140 пациенто-лет) для пациентов, которые применяли Ксолар, и 3,71 (31/8366 пациенто-лет) для пациентов контрольной группы. В многофакторном анализе с учетом начальных факторов сердечно-сосудистого риска Ксолар не был связан с риском АТЭ (отношение рисков 1,11, 95% ДИ 0,70–1,76).
    Тромбоциты. Во время клинических исследований у нескольких пациентов выявлено количество тромбоцитов ниже нижнего предела нормального диапазона лабораторных показателей. Ни в одном из случаев данное изменение не приводило к эпизодам кровотечений и снижению уровня гемоглобина. Случаев персистирующей тромбоцитопении, подобных наблюдаемым у низших приматов, у людей не отмечалось (пациенты в возрасте старше 6 лет), хотя во время постмаркетингового наблюдения были получены отдельные сообщения о случаях идиопатической тромбоцитопении.
    Паразитарные инвазии. Плацебо-контролируемое исследование выявило незначительное повышение уровня заболеваемости у пациентов с постоянным высоким риском гельминтных инвазий на фоне приема омализумаба, что не было статистически значимым. Течение, тяжесть и ответ на лечение инвазий не были изменены.

    общие. Ксолар не показан для лечения острых приступов астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.
    Не проводились исследования применения препарата Ксолар у пациентов с синдромом повышенного содержания IgE или аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, а также с целью предупреждения анафилактических реакций, включая провоцируемые пищевой аллергией, атопическим дерматитом или аллергическим ринитом. Ксолар не показан для лечения таких состояний.
    Не проводились исследования применения Ксолара у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, состояниями, опосредованными иммунными комплексами, либо уже имеющимся нарушением функции почек или печени. Следует с осторожностью назначать Ксолар таким больным.
    Не рекомендуется резкое прекращение приема системных или ингаляционных кортикостероидов после начала терапии Ксоларом. Снижение дозы кортикостероидов следует проводить под непосредственным наблюдением врача и, при необходимости, постепенно.
    Со стороны иммунной системы
    Аллергические реакции I типа. Во время приема омализумаба могут отмечать местные или системные аллергические реакции I типа, включая анафилаксию и анафилактический шок; их появление возможно даже после длительного лечения. Большая часть этих реакций развивается в течение 2 ч после первой или последующих инъекций Ксолара, но иногда возникает и через 2 ч, в некоторых случаях даже позднее, чем через 24 ч после инъекции. Поэтому после введения Ксолара препараты для лечения анафилактических реакций должны всегда быть доступны для немедленного использования. Пациентов следует информировать, что такие реакции возможны, и в случае их развития необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.
    Во время клинических исследований анафилактические реакции возникали редко.
    Антитела к омализумабу были выявлены у небольшого количества пациентов во время клинических исследований. Клиническая значимость антител к Ксолару не очень хорошо изучена.
    Сывороточная болезнь. Сывороточная болезнь и реакции, подобные сывороточной болезни (замедленные аллергические реакции III типа), изредка выявляют у пациентов, получающих гуманизированные моноклональные антитела, включая омализумаб. Вероятный патофизиологический механизм включает формирование и депонирование иммунных комплексов в связи с выработкой антител против омализумаба. Типичным моментом начала является 1–5-й дни после введения первой или последующих инъекций, а также после длительного лечения. Симптомы, указывающие на сывороточную болезнь, включают артрит/артралгии, высыпания (крапивница или другие формы), лихорадку и лимфаденопатию. Для предупреждения или лечения этих расстройств могут быть показаны антигистаминные препараты и кортикостероиды, а пациентам следует советовать сообщать врачу о любых подозрительных симптомах.
    Синдром Черджа — Стросс и синдром гиперэозинофилии. У пациентов с тяжелой астмой в отдельных случаях могут отмечать синдром системной гиперэозинофилии или аллергический гранулематозный васкулит (синдром Черджа — Стросс); оба состояния обычно лечат с применением системных кортикостероидов.
    В отдельных случаях у пациентов, получающих лечение противоастматическими средствами, включая омализумаб, могут проявляться либо развиваться системная эозинофилия и васкулит. Эти явления обычно связаны со снижением дозы применяемых пероральных кортикостероидных препаратов. При лечении таких пациентов врачу следует помнить о развитии выраженной эозинофилии, васкулитной сыпи, увеличении выраженности легочных симптомов, патологии параназальных синусов, сердечных осложнений и/или нейропатии. Во всех тяжелых случаях вышеуказанных иммунных нарушений следует рассмотреть вопрос о прекращении приема омализумаба.
    Злокачественные новообразования. Во время клинических исследований с участием взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше наблюдался численный дисбаланс в отношении развития рака в группе лечения Ксоларом (0,5%; 25 случаев рака у 5015 пациентов) по сравнению с контрольной группой (0,18%; 5 случаев рака у 2854 пациентов). Случаи злокачественных новообразований были нечастыми (<1/100) в обеих группах — активного лечения и контроля. Разнообразие выявляемых типов злокачественных опухолей, относ

    Дата добавления: 28/09/2009
    Дата изменения: 08/06/2016